Trùm Sò đưa khán giả về Làng Sứa Đỏ – nơi những ánh mặt trời như thiêu đốt niềm vui và cả hy vọng của những con người khắc khổ. Nhưng giữa bức tranh ảm đạm ấy, Trùm Sò lại nổi bật với sự giàu có đến mức không ai bì kịp, cay nghiệt thay tính cách gã lại lạnh lùng, sắt đá, khép kín mọi thứ ngoài… tiền. Thế rồi, số phận trêu ngươi khi một ngày đẹp trời, cả gia tài vàng bạc tích góp suốt đời của Trùm Sò bỗng dưng biến mất không dấu vết. Trong cơn tiếc của đến tuyệt vọng, gã bắt đầu chuyến phiêu lưu bất đắc dĩ cùng hai người bạn cũ là Thị Hến – góa phụ đầy bí ẩn và Tôm Hùm – tay lãng tử ngang tàng. Từ hành trình truy tìm vàng, "Trùm Sò" thổi bùng lên một câu chuyện hài hước, sâu cay và đầy bất ngờ về tình bạn, lòng tham và những giá trị thực sự của cuộc đời.
