Hellboy cùng một đặc vụ mới của Cục Nghiên cứu và Phòng chống Siêu nhiên (BPRD) bị mắc kẹt tại vùng nông thôn Appalachia vào những năm 1950. Tại đây, họ phát hiện ra một cộng đồng nhỏ đang bị ám bởi phù thủy, dưới sự dẫn dắt của một con quỷ địa phương có mối liên hệ đáng lo ngại với quá khứ của Hellboy: Quỷ Lưng Còng (The Crooked Man).
