Phim Bộ Ba Sửu Nhi Đại Náo Mỏ Vàng xoay quanh hành trình của hai anh em mồ côi người Ireland - Mary và Tom. Đến New York bằng đường biển mà không thấy người thân duy nhất tới đón, Mary và Tom tiếp tục trà trộn vào đoàn trẻ em mồ côi để lên được chuyến tàu hoả xuyên lục địa tới California tìm chú Niall. Tại đây, hai anh em đã gặp một người bạn phi thường và cùng nhau lạc vào chuyến phiêu lưu qua nhiều vùng đất kỳ thú, cho đến khi bất ngờ chạm trán với những kẻ xảo quyệt ở mỏ vàng. Để có thể giải cứu chính mình và tất cả mọi người, Tom và Mary phải vận dụng trí thông minh, sự lanh lợi và cả tinh thần đồng đội tuyệt vời. Liệu sau khi hoàn thành nhiệm vụ hiểm nguy này, Tom và Mary có tìm được một mái ấm đích thực?
